Der interne Problemlöser einer Kanzlei, Michael Clayton, steht vor der größten Herausforderung seiner Karriere. Er soll seinen langjährigen Freund, den Anwalt Arthur, mundtot machen, als dieser in einem prekären Fall eines Großkonzerns plötzlich die Seiten wechselt und sich völlig unberechenbar verhält. Bald befindet er sich plötzlich selbst inmitten einer tödlichen Intrige, die nicht nur sein Leben gefährdet.